近年來，大分子生物藥的熱度持續(xù)增高，不僅其市場增速較快且具備極高的發(fā)展?jié)摿?。相較之下，小分子藥物基于其相對較長的發(fā)展歷史，且考慮到潛在靶點的數(shù)量，不少投資者認為小分子藥物投資價值較低。

實則不然。以新冠特效藥為例，不管是新冠疫情早期上市的瑞德西韋，還是后續(xù)上市的Paxlovid，這些藥物均為小分子藥物。盡管后續(xù)有中和抗體的推出，但與小分子藥物相比上市速度也慢了許多?？梢?，小分子藥物同樣需要重點關注，尤其是隨著新技術、新靶點的不斷涌現(xiàn)，小分子藥物的行業(yè)發(fā)展空間不斷得以拓展。

在港股18A中，去年10月上市的和譽-B(02256)以其創(chuàng)新且差異化的小分子腫瘤療法為大眾所熟知。上市半年后，公司也于3月18日發(fā)布上市以來的首份年報。根據(jù)年報顯示，公司現(xiàn)金及銀行結(jié)余高達約25.46億元人民幣，折合約4億美元，資金充足，新藥研發(fā)進展高效穩(wěn)健。

快速推進管線臨床進展，與禮來強強聯(lián)合創(chuàng)新合作模式

智通財經(jīng)APP了解到，和譽成立于2016年，致力于發(fā)現(xiàn)與開發(fā)小分子腫瘤精準治療藥物和小分子腫瘤免疫治療療法。目前公司已開發(fā)出14款腫瘤藥物組成的產(chǎn)品管線，擁有全球最大的FGFR管線組合之一，包括公司核心產(chǎn)品ABSK011和ABSK091在內(nèi)的五款迭代FGFR候選藥物，均為全球潛在的同類首創(chuàng)或同類最佳小分子藥物。

值得一提的是，上市初期，公司有5款處于臨床階段的候選藥物以及9項獲得IND批準的藥物，僅半年時間，和譽便有6款處于臨床階段的候選藥物和11項獲得IND批準的藥物。由此可見，上市讓使公司補充了資金，并且在資金充裕之后產(chǎn)品管線進展迅速，也充分證明了公司研發(fā)實力雄厚。

不僅如此，在今年的1月份，和譽還與禮來簽訂共同早期研發(fā)合作協(xié)議。公司將負責使用專有的研發(fā)平臺發(fā)現(xiàn)和開發(fā)該類分子;禮來參與這一研發(fā)項目，并提供與該靶點相關的先前發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)以及若干其他疾病相關的專業(yè)知識。若產(chǎn)品達到商定的終點，禮來將有權進一步開發(fā)及商業(yè)化該等化合物。若禮來將進一步臨床開發(fā)及商業(yè)化，和譽將有資格在達到預先設定的臨床前、臨床開發(fā)及商業(yè)化里程碑后獲得最高2.58億美元的潛在付款以及按銷售額計算的分級特許權使用費。

禮來是一家擁有140多年歷史的世界領先的制藥公司，而和譽成立不到6年，與禮來進行如此早期階段的co-discovery，也進一步凸顯和譽自身研發(fā)實力不俗。

其實，和譽的研發(fā)實力在行業(yè)內(nèi)一直是有目共睹的。

據(jù)悉，和譽的創(chuàng)始人由三名醫(yī)藥老兵聯(lián)合組建而來，分別為徐耀昌博士、喻紅平博士及陳椎博士。這三位創(chuàng)始人均擁有數(shù)十年的醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)驗，并且他們共同為數(shù)十個發(fā)現(xiàn)項目作出了貢獻，其中包括阿美替尼、度洛西汀、厄達替尼、拉米替坦、聚乙二醇洛塞那肽、瑞博西尼、氟馬替尼及維奈托克等已實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品，并取得了良好的收益。

公司亦擁有一支專業(yè)的研發(fā)團隊，財報顯示，和譽研發(fā)團隊成員共有111名，其中30%持有博士學位。

在專業(yè)的醫(yī)藥研發(fā)團隊帶領下，和譽在管線方面的選取也頗為獨到。公司產(chǎn)品主要覆蓋腫瘤精準治療和腫瘤免疫治療，而這些產(chǎn)品基本上做到“人無我有，人有我優(yōu)”。

不斷豐富創(chuàng)新產(chǎn)品管線，抓住腫瘤精準治療發(fā)展浪潮

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，和譽擁有全球最大的成纖維細胞生長因子受體(FGFR)管線組合之一，其中就包括公司的核心產(chǎn)品FGFR4抑制劑ABSK011和泛FGFR抑制劑ABSK091，這兩款產(chǎn)品也是公司在腫瘤精準治療方面的布局。

ABSK011是一種用于治療FGF19/FGFR4信號高度活化的晚期肝細胞癌的高選擇性小分子FGFR4抑制劑。目前，并無FGFR4抑制劑獲批上市?；谠谂_灣進行的Ia期試驗表現(xiàn)出卓越的安全性及良好的PK/PD特性，公司正在針對FGF19過表達的二線HCC患者進行Ib期試驗。

除了單一療法以外，公司亦提交ABSK011聯(lián)合羅氏的抗體PD-L1抗體阿替利珠單抗治療FGF19過表達晚期HCC患者II期試驗的IND申請，并獲得國家藥監(jiān)局批準，在今年1月完成首例患者給藥。臨床試驗所用的阿替利珠單抗將由羅氏提供。

從市場規(guī)模來看，弗若斯特沙利文預期2025年到2030年全球FGFR4抑制劑市場將會由2.32億美元達到24.35億美元，年復合增速高達60.1%，全球FGFR4抑制劑市場會迅速擴張。

從全球已進入臨床階段的FGFR4抑制劑競爭來看，ABSK011比Fisogatinib(BLU554)顯示出更高的效力及物理化學性質(zhì);在同一直接比較研究中，ABSK011 亦在多個肝細胞癌異種移植模型中顯示出臨床前抗腫瘤活性。

可見，盡管目前進入臨床的FGFR4抑制劑均處于I/II期試驗，但從數(shù)據(jù)比較來看，ABSK011有望成為全球同類產(chǎn)品中第一款或療效最優(yōu)的FGFR4抑制劑。

另一款產(chǎn)品ABSK091，是FGFR亞型1、2及3的高效及選擇性抑制劑。試驗初步顯示 ABSK091在 FGFR畸變的多個實體瘤中具有抗腫瘤活性。和譽正在初步開發(fā) ABSK091 用于治療多種實體瘤，包括但不限于尿路上皮癌、胃癌、膽管癌及肺癌。

目前，全球共有三款獲批準的泛 FGFR 抑制劑產(chǎn)品，包括強生的厄達替尼、Incyte 與信達生物聯(lián)合研發(fā)的培米替尼和 QED Therapeutics 的英菲格拉替尼，中國目前還沒有批準上市的FGFR抑制劑。

根據(jù)臨床試驗效果來看，在針對既往治療有進展的晚期尿路上皮癌患者，ABSK091單藥治療組中ORR達到了31.3%，與已獲批FGFR抑制劑厄達替尼的ORR相當。

與已批準的泛 FGFR 抑制劑產(chǎn)品相比，ABSK091 耐受性更好。高磷血癥是與 FGFR1 相關的主要不良反應之一，在 II 期研究中，患者每天服用 160mg ABSK091，并未觀察到 3 級高磷血癥，其發(fā)生率低于 10%。3 級以上的不良反應發(fā)生率低于厄達替尼和培米替尼。

由于ABSK091在臨床階段展現(xiàn)出良好的效果，今年2月份，和譽與百濟神州就ABSK091聯(lián)合百濟神州的抗PD-1抗體替雷利珠單抗，用于治療具有FGFR2/3基因改變的尿路上皮癌達成合作。此外公司還計劃針對其他實體瘤進行ABSK091試驗。2022年3月，美國FDA授予ABSK091治療胃癌的孤兒藥資格。

除FGFR，公司也在不斷豐富其早期候選藥物組合，以抓住腫瘤精準治療發(fā)展的下一波浪潮。

ABSK071 是一種強效、口服生物利用度好、不可逆的小分子變異形式KRAS抑制劑。 KRAS是許多癌癥類型(包括胰腺癌、結(jié)腸 癌及肺癌)中變異最多的腫瘤基因之一，約 30%的亟需有效治療的肺癌患者會發(fā)生KRAS變異。ABSK071 在細胞增殖及靶向調(diào)節(jié)試驗中均表現(xiàn)出對KRAS變異較強的體外活性。目前和譽已選定ABSK071為第一個臨床前候選藥物，且正在進行臨床前研究。

全球化布局，腫瘤免疫治療錯位競爭搶先機

免疫治療已成為腫瘤學最重要的研究方向之一，但在部分主流靶點上的競爭非常激烈。和譽選擇了創(chuàng)新性靶點、治療方法、PK/PD等賽道進行研究，從而避免了激烈的競爭。

在免疫治療方面，和譽的核心候選產(chǎn)品為ABSK021和ABSK081。

ABSK021是一種口服、生物利用度好、選擇性的有效小分子CSF-1R抑制劑，公司正在開發(fā)用于治療多種類型的腫瘤學及非腫瘤學適應癥。

CSF-1R在髓細胞(包括TAM)中表達，CSF-1R信號已被證明對巨噬細胞的募集、增殖、存活和極化至關重要。因此，專家認為CSF-1R抑制劑可能是各種癌癥的潛在治療選擇，

包括TGCT、胰腺癌、結(jié)直腸癌、慢性移植物抗宿主病和ALS的成人患者。

在臨床前研究中，ABSK021表現(xiàn)出更強的效力和選擇性。在一項將ABSK021與培西達替尼進行比較的研究中，ABSK021在CSF-1R依賴性M-NFS-60細胞中表現(xiàn)出強烈的抑制作用，在KIT/FLT3/PDGFRA依賴性細胞系中表現(xiàn)出較弱的抗增殖活性。進一步的體外研究也顯示類似數(shù)據(jù)。

目前和譽的ABSK021在美國已完成用于治療晚期實體瘤患者的Ia期臨床試驗。Ia期臨床試驗數(shù)據(jù)表明，ABSK021具有良好的安全性及耐受性。此外在2021年7月，公司與曙方就ABSK021在中國內(nèi)地、香港特別行政區(qū)及澳門特別行政區(qū)應用于非腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)罕見病適應癥訂立對外許可協(xié)議。

ABSK081則是多種癌癥的潛在治療方案，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，ABSK081是目前全球臨床開發(fā)上唯一口服生物利用度好的CXCR4調(diào)節(jié)劑。其中CXCR4及其配體CXCL12有助于腫瘤微環(huán)境(TME)，支持免疫逃避、新生血管生成及腫瘤轉(zhuǎn)移。目前公司正在中國進行ABSK081聯(lián)合君實的特瑞普利單抗治療TNBC患者的Ib/II期臨床試驗。

普樂沙福是全球唯一上市的 CXCR4 拮抗劑，但尚未獲批準用于腫瘤適應癥。截至 2021 年5月，全球共有四項 CXCR4 拮抗劑處于不同研發(fā)階段，而 ABSK081 是唯一口服生物利用度好的候選藥物。ABSK081 在WHIM綜合征和腎細胞癌治療中安全性和有效性較高。不論是作為單藥治療手段還是聯(lián)合治療手段，ABSK081通常耐受性良好。療效方面，ABSK081也顯示出積極信號，即年度感染率降低和皮膚疣數(shù)量減少，同時，腎細胞癌患者的反應也有所改善。

結(jié)語

在當前資本寒冬季下，市場往往錯殺了很多優(yōu)秀的公司，而當前也是最好的挖掘時機，和譽就是這樣一家極具發(fā)展?jié)摿Φ墓尽?/p>

從研發(fā)實力來說，和譽有6款處于臨床階段的候選藥物和11項獲得IND批準的藥物，而上市初期為5款處于臨床階段的候選藥物以及9項獲得IND批準的藥物，短短半年內(nèi)，公司多款產(chǎn)品研發(fā)取得積極進展，充分說明公司研發(fā)實力不俗。此外，公司與禮來強強聯(lián)合，作為一家僅成立6年的創(chuàng)新型企業(yè)，和譽能與禮來共同開發(fā)早期創(chuàng)新型產(chǎn)品，充分說明業(yè)內(nèi)對和譽研發(fā)實力的認可。同時，公司的人才團隊也在逐漸壯大，管線的推進亦有保障。

再看公司的在研管線，不管是在腫瘤精準治療領域還是腫瘤免疫治療領域，和譽的產(chǎn)品基本上為first in class或者best in class，并且實現(xiàn)全球化布局。另外，在CDE新政的指導下，國內(nèi)創(chuàng)新“新生態(tài)”加速進化，行業(yè)面臨“再分化”，只有具備研發(fā)first in class的企業(yè)才是最終受益的對象，和譽便是這類的企業(yè)之一。

除此之外，和譽也是被市場大幅低估的企業(yè)。截至2021年12月31日，公司的現(xiàn)金及銀行存款高達人民幣25.5億元，折合港幣約為31.37億元。值得一提的是，公司在D輪融資后，估值便已達到7.23億美金(折合港幣56.57億)，而公司當前的市值僅34億港幣。如此來看，和譽的市場估值已經(jīng)遠遠被低估。