作為首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥，河南真實(shí)生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱真實(shí)生物)旗下的阿茲夫定一經(jīng)上市就備受市場(chǎng)期待。然而，該藥品價(jià)格公布后，真實(shí)生物也宣布了將赴港上市的消息，質(zhì)疑聲隨之而來(lái)。除此之外，與真實(shí)生物達(dá)成合作的新華制藥、華潤(rùn)雙鶴、奧翔藥業(yè)和復(fù)星藥業(yè)也在資本市場(chǎng)遇冷。為何會(huì)出現(xiàn)這種局面?瞄準(zhǔn)新冠口服藥賽道的藥企還有多少掘金空間?

上下游合作企業(yè)遇冷

一場(chǎng)圍繞著國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的產(chǎn)業(yè)鏈的“掘金大戲”正在上演。拿到先發(fā)優(yōu)勢(shì)的真實(shí)生物在公布了國(guó)產(chǎn)首個(gè)新冠口服藥的價(jià)格后，即刻宣布了將赴港上市的消息。若其成功上市，將成為國(guó)內(nèi)“新冠口服藥第一股”。然而，最近其卻頻遭質(zhì)疑。

根據(jù)招股書(shū)，真實(shí)生物在近兩年半的時(shí)間內(nèi)虧損5.66億元。該公司在招股書(shū)中表示，作為一家創(chuàng)收前的生物技術(shù)公司，公司于往績(jī)記錄期間并未盈利，并產(chǎn)生經(jīng)營(yíng)虧損。

同時(shí)，與真實(shí)生物就新冠口服藥簽訂合作協(xié)議的藥企在資本市場(chǎng)也在坐“冷板凳”。目前已公告與真實(shí)生物達(dá)成合作的企業(yè)有新華制藥、華潤(rùn)雙鶴、奧翔藥業(yè)和復(fù)星藥業(yè)。今年4月，新華制藥公布成為真實(shí)生物阿茲夫定等產(chǎn)品在中國(guó)及經(jīng)雙方同意的其他國(guó)家的產(chǎn)品生產(chǎn)商和經(jīng)銷商。5月，華潤(rùn)雙鶴發(fā)布公告，與真實(shí)生物簽署了阿茲夫定《委托加工生產(chǎn)協(xié)議》和《戰(zhàn)略合作協(xié)議》。同月，奧翔藥業(yè)也發(fā)布公告稱與真實(shí)生物簽訂了《委托加工生產(chǎn)框架協(xié)議》。7月，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告稱與真實(shí)生物簽訂了《戰(zhàn)略合作協(xié)議》。

自7月25日起，真實(shí)生物相關(guān)的合作企業(yè)開(kāi)啟“跌跌不休”態(tài)勢(shì)。奧翔藥業(yè)迎來(lái)四個(gè)跌停板，領(lǐng)跌該板塊，新華制藥、華潤(rùn)雙鶴、復(fù)星醫(yī)藥的股價(jià)也紛紛下跌。“市場(chǎng)對(duì)于國(guó)產(chǎn)新冠藥的炒作十分敏感，不過(guò)市場(chǎng)終究將回歸項(xiàng)目落地，僅靠‘預(yù)期’顯然無(wú)法支撐企業(yè)高估值。”一位私募機(jī)構(gòu)的投資者對(duì)中國(guó)商報(bào)記者表示。

中國(guó)商報(bào)記者以投資人的身份詢問(wèn)新華制藥、華潤(rùn)雙鶴。新華制藥方面表示，今年4月份與真實(shí)生物合作簽署的協(xié)議還未能進(jìn)入委托生產(chǎn)階段。目前阿茲夫定獲批，后續(xù)具體的訂單量也沒(méi)有最終確定。華潤(rùn)雙鶴方面也表示，公司方面目前沒(méi)有簽訂具體的委托生產(chǎn)協(xié)議，后續(xù)以公司公告為準(zhǔn)。

市場(chǎng)蛋糕或沒(méi)想象中那般大

首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠口服藥“以量還價(jià)”的邏輯行得通嗎?

海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對(duì)記者表示，我國(guó)藥品定價(jià)經(jīng)歷了國(guó)家定價(jià)、政府指導(dǎo)價(jià)、企業(yè)自主定價(jià)的過(guò)程，企業(yè)自主定價(jià)一般按“成本+利潤(rùn)+稅費(fèi)”的結(jié)構(gòu)形成市場(chǎng)價(jià)格。目前來(lái)看，我國(guó)新冠口服藥市場(chǎng)需求大、可批量生產(chǎn)、自動(dòng)化生產(chǎn)程度高、原材料和人工成本低，再加上政府指導(dǎo)價(jià)和醫(yī)保集采，國(guó)內(nèi)新冠口服藥的單價(jià)多會(huì)控制在200元/盒之內(nèi)。

“市場(chǎng)遇冷或有兩方面原因，一是首款新冠口服藥的價(jià)格已經(jīng)確定，后面研發(fā)同類型藥物的藥企會(huì)參考這個(gè)價(jià)格，但企業(yè)在這一產(chǎn)品上的研發(fā)成本非常高，回報(bào)率是多少目前仍是未知數(shù)。二是新冠病毒一再變異，已經(jīng)上市藥物的效果和逐漸增加的研發(fā)難度都會(huì)影響市場(chǎng)對(duì)藥企的估值。國(guó)產(chǎn)新冠口服藥這個(gè)蛋糕或沒(méi)有想象中那般大。”一位投資機(jī)構(gòu)的醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)記者坦言。

真實(shí)生物在招股書(shū)中表示，新冠肺炎疫情的持續(xù)時(shí)間難以預(yù)測(cè)，且疫苗的成功推出以及為應(yīng)對(duì)疫情而使用新的和不斷發(fā)展的技術(shù)等，可能會(huì)抑制對(duì)新冠治療藥物的需求。同時(shí)，新冠治療藥物的需求也很大程度上受患者服藥意愿的影響。

此外，真實(shí)生物也在招股書(shū)中表示，可能需要就目前或未來(lái)在國(guó)內(nèi)獲批的藥物價(jià)格方面作出重大讓步，并面臨盈利能力的不確定性。其未來(lái)的部分收益可能來(lái)自對(duì)政府部門的銷售，如果未能促成政府銷售，公司的業(yè)務(wù)、財(cái)務(wù)狀況、經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)及現(xiàn)金流將會(huì)嚴(yán)重受損。

后來(lái)者的研發(fā)難度在加大

進(jìn)度較快的國(guó)產(chǎn)口服藥物還有君實(shí)生物的VV116、開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺和先聲藥業(yè)的SIM0417，此外，眾生藥業(yè)、科興藥業(yè)等多家企業(yè)的口服小分子新冠藥物也處于不同研究階段。

在國(guó)產(chǎn)新冠口服藥這一賽道上，目前君實(shí)生物的進(jìn)度或緊隨其后。君實(shí)生物方面對(duì)中國(guó)商報(bào)記者表示，公司已就藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等相關(guān)研究工作向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(以下簡(jiǎn)稱藥審中心)遞交新藥上市許可申請(qǐng)前溝通交流會(huì)議申請(qǐng)。如經(jīng)溝通交流，藥審中心認(rèn)為現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)滿足藥品上市許可的技術(shù)要求，公司將提出 VV116 藥品上市許可申請(qǐng)，即按照藥品注冊(cè)申報(bào)資料要求向藥審中心提交 VV116 相關(guān)研究資料。

據(jù)記者梳理，目前開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺完成III期臨床試驗(yàn)，進(jìn)入審評(píng)階段;先聲藥業(yè)/上海藥物所的SIM0417已步入II/III期臨床，眾生藥業(yè)的RAY1216步入I期臨床;科興制藥與安泰維合作開(kāi)發(fā)的SHEN26進(jìn)入臨床I期階段。

“國(guó)產(chǎn)新冠口服藥目前大多處于臨床階段。”一位藥企的工作人員對(duì)記者表示：“一款藥品從研發(fā)到臨床，再到上市，環(huán)環(huán)相扣，即便走特別審批通道，耗時(shí)也很長(zhǎng)，即便進(jìn)入到臨床期，也有很多不確定因素，中間暫停、延緩?fù)七M(jìn)也是藥企中時(shí)有發(fā)生的事。”

8月2日，藥審中心發(fā)布《關(guān)于新型冠狀病毒新流行株感染抗病毒新藥非臨床和臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)與答》，建議調(diào)整療效終點(diǎn)，并且對(duì)產(chǎn)業(yè)研發(fā)路徑作出指引。文件中指出，建議選擇臨床療效指標(biāo)的改善(在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間內(nèi)從評(píng)估到持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間)作為主要療效終點(diǎn)，病毒學(xué)指標(biāo)作為關(guān)鍵的次要療效終點(diǎn)。且針對(duì)無(wú)癥狀感染者開(kāi)展臨床試驗(yàn)的考慮。

此外，藥審中心也在此次文件中對(duì)治療新冠藥物提出了更嚴(yán)格的要求。藥審中心表示，目前有鼻、咽噴霧劑等給藥途徑藥物申報(bào)擬用于新冠肺炎的治療或預(yù)防，對(duì)于此類情形，結(jié)合專家意見(jiàn)認(rèn)為，該給藥途徑用于抗病毒治療和預(yù)防的研發(fā)應(yīng)慎重。

目前在研的新冠候選藥物中，翰宇藥業(yè)是為數(shù)不多的、宣布正在開(kāi)發(fā)新冠鼻噴劑的公司。且翰宇藥業(yè)近期在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，HY3000(新冠多肽鼻噴項(xiàng)目)已于7月26日正式提交了IND的申請(qǐng)。該產(chǎn)品活性成分是一種新冠病毒膜融合抑制劑多肽，采用鼻噴方式給藥，直接作用于病毒入侵人體的途徑呼吸道，主要用于新冠病毒的預(yù)防。對(duì)此，翰宇藥業(yè)回復(fù)表示，公司開(kāi)發(fā)的新冠多肽鼻噴藥物，主要用作預(yù)防，對(duì)于預(yù)防新冠病毒感染具有重要的臨床價(jià)值，已完成與國(guó)家藥審中心的多輪充分溝通交流，具備IND申報(bào)條件，正在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)中。(記者 馬嘉)