近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所覃文新團(tuán)隊(duì)全面總結(jié)了CRISPR-Cas9功能基因篩選技術(shù)在肝癌中的研究進(jìn)展，闡述了當(dāng)前利用該技術(shù)在探索肝癌發(fā)生發(fā)展和耐藥機(jī)制以及開發(fā)治療新靶點(diǎn)新策略等方面的進(jìn)展，同時(shí)對(duì)肝癌研究的瓶頸問題與未來發(fā)展趨勢(shì)提出了見解和思考。相關(guān)述評(píng)發(fā)表于《自然綜述—胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》。

肝癌是一種多基因參與、多因素介導(dǎo)、病理機(jī)制復(fù)雜的惡性腫瘤。盡管過去10余年對(duì)肝癌治療的探索已取得了一些突破，但該領(lǐng)域的關(guān)鍵問題仍亟待解決，即進(jìn)展期肝癌缺乏有效治療手段且目前標(biāo)準(zhǔn)療法治療效果有待進(jìn)一步提高。

作者系統(tǒng)介紹了不同高通量功能基因篩選平臺(tái)的原理和優(yōu)缺點(diǎn)，并從如何鑒定肝癌發(fā)生發(fā)展的驅(qū)動(dòng)基因、探索肝癌藥物反應(yīng)敏感性和耐藥機(jī)制以及開發(fā)肝癌治療新靶點(diǎn)這3個(gè)方面，系統(tǒng)闡述了利用高通量功能基因篩選平臺(tái)取得的諸多突破和進(jìn)展。不僅如此，在如何將成果轉(zhuǎn)化為臨床治療方案問題上，作者進(jìn)一步分析了可能面臨的挑戰(zhàn)與潛在的機(jī)遇。在肝癌異質(zhì)性、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移以及腫瘤免疫等研究領(lǐng)域，作者指出CRISPR-Cas9高通量功能基因篩選技術(shù)平臺(tái)具有較大的應(yīng)用價(jià)值和發(fā)揮空間，而這些研究最終將有助于加深對(duì)肝癌的理解、開發(fā)新的潛在治療策略。

CRISPR-Cas9功能基因篩選技術(shù)以高通量方式篩選和鑒定腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因，促進(jìn)了癌癥研究的進(jìn)步。這種高通量篩選平臺(tái)為探索耐藥機(jī)制和發(fā)現(xiàn)治療靶點(diǎn)等提供了有效工具。述評(píng)對(duì)覃文新團(tuán)隊(duì)運(yùn)用CRISPR-Cas9功能基因篩選技術(shù)在進(jìn)展期肝癌治療方面的探索進(jìn)行了概要闡述。(黃辛)