近日，資本邦了解到，諾誠健華醫(yī)藥有限公司(InnoCarePharmaLimited)(下稱“諾誠健華”)回復(fù)科創(chuàng)板二輪問詢。

圖片來源：上交所官網(wǎng)

在科創(chuàng)板二輪問詢中，上交所主要關(guān)注公司科創(chuàng)屬性、投資者保護(hù)、員工持股平臺、股份支付、廣州諾誠建華等六個問題。

關(guān)于科創(chuàng)屬性，2018年1月至2020年12月期間，發(fā)行人承擔(dān)課題“新靶點(diǎn)小分子藥物新品種研發(fā)及其關(guān)鍵創(chuàng)新技術(shù)體系”下子課題“自身免疫和感染性疾病創(chuàng)新藥物研發(fā)”下的任務(wù)“治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎靶向新藥ICP-022的開發(fā)”。目前，該課題已通過綜合績效評價(jià)驗(yàn)收。發(fā)行人認(rèn)為屬于“獨(dú)立或者牽頭承擔(dān)與主營業(yè)務(wù)和核心技術(shù)相關(guān)的國家重大科技專項(xiàng)項(xiàng)目”的情形，符合科創(chuàng)屬性相關(guān)要求。

上交所要求發(fā)行人進(jìn)一步說明：結(jié)合“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)的管理體系、組織架構(gòu)和實(shí)施過程，以及課題與子課題的關(guān)系等情況，進(jìn)一步說明公司是否符合科創(chuàng)屬性要求。

諾誠健華回復(fù)稱，發(fā)行人的主營業(yè)務(wù)為治療腫瘤及自身免疫性疾病的創(chuàng)新藥的研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。

根據(jù)中國證監(jiān)會發(fā)布的《上市公司行業(yè)分類指引(2012年修訂)》的分類標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)行人所處行業(yè)為“C制造業(yè)”下的“C27醫(yī)藥制造業(yè)”。發(fā)行人所處行業(yè)屬于《上海證券交易所科創(chuàng)板企業(yè)發(fā)行上市申報(bào)及推薦暫行規(guī)定(2021年4月修訂)》第四條列示的“生物醫(yī)藥領(lǐng)域”。

根據(jù)《科創(chuàng)屬性評價(jià)指引》第一條規(guī)定，“支持和鼓勵科創(chuàng)板定位規(guī)定的相關(guān)行業(yè)領(lǐng)域中，同時(shí)符合下列4項(xiàng)指標(biāo)的企業(yè)申報(bào)科創(chuàng)板上市：(1)最近三年研發(fā)投入占營業(yè)收入比例5%以上，或最近三年研發(fā)投入金額累計(jì)在6,000萬元以上;(2)研發(fā)人員占當(dāng)年員工總數(shù)的比例不低于10%;(3)形成主營業(yè)務(wù)收入的發(fā)明專利5項(xiàng)以上;(4)最近三年?duì)I業(yè)收入復(fù)合增長率達(dá)到20%，或最近一年?duì)I業(yè)收入金額達(dá)到3億元。”

2019年至2021年，發(fā)行人同時(shí)滿足《科創(chuàng)屬性評價(jià)指引》第一條規(guī)定的4項(xiàng)指標(biāo)，符合科創(chuàng)屬性要求。發(fā)行人及保薦機(jī)構(gòu)將招股說明書之“第六節(jié)業(yè)務(wù)與技術(shù)”之“一、發(fā)行人主營業(yè)務(wù)、主要產(chǎn)品的基本情況”之“(八)發(fā)行人科創(chuàng)屬性”之“2、發(fā)行人是否符合《上海證券交易所科創(chuàng)板企業(yè)發(fā)行上市申報(bào)及推薦暫行規(guī)定(2021年4月修訂)》第五條規(guī)定的科創(chuàng)屬性要求”相關(guān)內(nèi)容更新修改如下：

“(1)研發(fā)投入情況

2019年度至2021年度，公司的研發(fā)投入情況如下表所示：

公司最近三年累計(jì)研發(fā)投入占累計(jì)營業(yè)收入比例為132.95%，累計(jì)研發(fā)投入金額為139,019.30萬元，符合“科創(chuàng)屬性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)一”關(guān)于研發(fā)投入占營業(yè)收入比例及研發(fā)投入金額的相應(yīng)條件。

(2)研發(fā)人員數(shù)量

截至2021年12月31日，公司研發(fā)人員數(shù)量為346人，占員工總數(shù)的比例為49.29%，符合“科創(chuàng)屬性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)一”關(guān)于研發(fā)人員比例的要求。

(3)發(fā)明專利

公司的主營業(yè)務(wù)為創(chuàng)新藥的研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，截至2021年12月31日，公司已獲得授權(quán)的與主營業(yè)務(wù)相關(guān)的發(fā)明專利包括4項(xiàng)境內(nèi)專利及32項(xiàng)境外專利，符合“科創(chuàng)屬性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)一”關(guān)于發(fā)明專利的相應(yīng)條件。

(4)營業(yè)收入增長

公司2021年?duì)I業(yè)收入為104,303.28萬元，最近一年?duì)I業(yè)收入金額超過3億元，且最近三年?duì)I業(yè)收入復(fù)合增長率超過20%，符合“科創(chuàng)屬性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)一”關(guān)于營業(yè)收入規(guī)模的條件。

綜上，公司的行業(yè)領(lǐng)域?qū)儆凇犊苿?chuàng)屬性評價(jià)指引(試行)》和《上海證券交易所科創(chuàng)板企業(yè)發(fā)行上市申報(bào)及推薦暫行規(guī)定(2021年4月修訂)》所列的行業(yè)領(lǐng)域;公司2019年至2021年符合《科創(chuàng)屬性評價(jià)指引(試行)》和《上海證券交易所科創(chuàng)板企業(yè)發(fā)行上市申報(bào)及推薦暫行規(guī)定(2021年4月修訂)》所列科創(chuàng)屬性的各項(xiàng)指標(biāo)要求。”

關(guān)于奧布替尼的商業(yè)化，奧布替尼為發(fā)行人的核心產(chǎn)品，于2020年12月獲得國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市。奧布替尼目前未開展頭對頭研究，發(fā)行人認(rèn)為奧布替尼在安全性和有效性方面具有優(yōu)勢?，F(xiàn)階段，伊布替尼、澤布替尼均已納入醫(yī)保，奧布替尼在價(jià)格方面不具備優(yōu)勢，上市時(shí)間較晚且獲批適應(yīng)癥較少。目前，2021年醫(yī)保談判已經(jīng)結(jié)束。

上交所要求發(fā)行人說明：(1)相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)是否有相同的基線或比較基準(zhǔn)，奧布替尼在安全性和有效性方面的優(yōu)勢是否具有充分依據(jù);(2)結(jié)合醫(yī)保談判的最新進(jìn)展以及奧布替尼納入醫(yī)保的情況，分析對其市場競爭力和市場空間的影響;(3)奧布替尼上市后至今的主要銷售策略，是否采取贈藥等提升患者可及性的方式，如有，請進(jìn)一步分析對公司業(yè)務(wù)開拓的影響，以及贈藥相應(yīng)的會計(jì)處理和對財(cái)務(wù)狀況的影響。

諾誠健華回復(fù)稱，綜合以上數(shù)據(jù)分析，奧布替尼相關(guān)臨床試驗(yàn)的患者基線特征與伊布替尼、阿卡替尼、澤布替尼等BTK抑制劑針對相同適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)的患者基線特征相似，無顯著差異，因此奧布替尼在安全性和有效性等方面的優(yōu)勢具有充分依據(jù)。

國家醫(yī)療保障局于2020年發(fā)布《基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥管理暫行辦法》，開始實(shí)施《基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》動態(tài)調(diào)整機(jī)制，原則上每年調(diào)整一次，以保障參保人員基本用藥需求，并提升基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥科學(xué)化、精細(xì)化管理水平。國家醫(yī)保目錄將納入臨床必需、安全有效、價(jià)格合理的藥品，調(diào)出臨床價(jià)值不確切、可以被更好替代的藥品，這種動態(tài)調(diào)整機(jī)制為藥品目錄的調(diào)入和調(diào)出奠定了重要的機(jī)制保證，是重大的制度創(chuàng)新，反映了國家醫(yī)療保障領(lǐng)域治理水平的顯著提高，有利于醫(yī)保基金的高效使用，同時(shí)滿足人民對健康日益增長的需求，且能促進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，鼓勵創(chuàng)新，對增強(qiáng)我國醫(yī)藥行業(yè)競爭力具有重要意義。

創(chuàng)新藥納入醫(yī)保目錄后，由于患者的自付金額被大幅降低，將加速提升創(chuàng)新藥的市場滲透率。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，以伊布替尼為例，伊布替尼于2017年8月在中國獲批上市，2017年中國銷售額約0.3億人民幣;2018年11月通過準(zhǔn)入談判納入醫(yī)保目錄，2018年中國銷售額約2億人民幣，2019年中國銷售額約7.4億人民幣，2019年中國銷售額相比2018年上升約270%，具有顯著的“以價(jià)換量”效應(yīng)。

根據(jù)國家醫(yī)療保障局于2021年6月發(fā)布的《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》與《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)指南》，2021年國家藥品目錄調(diào)整分為準(zhǔn)備、申報(bào)、專家評審、現(xiàn)場談判、公布結(jié)果等5個階段。國家醫(yī)保局于2021年12月3日召開新聞發(fā)布會公布2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整結(jié)果，奧布替尼已成功被納入國家醫(yī)保目錄，用于治療復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL和復(fù)發(fā)或難治性MCL。奧布替尼納入醫(yī)保后的醫(yī)保支付價(jià)格為3,560.4元/盒(50毫克/片*30片)。參考同類已上市產(chǎn)品在納入醫(yī)保前后的銷售變化情況，奧布替尼在納入醫(yī)保后預(yù)計(jì)將大幅提升患者可及性，結(jié)合奧布替尼在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出的良好的安全性和有效性，奧布替尼已被納入2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》，被列為復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL和復(fù)發(fā)或難治性MCL治療的I級推薦方案，奧布替尼在實(shí)際臨床應(yīng)用中將具備更強(qiáng)的市場競爭力，市場表現(xiàn)預(yù)計(jì)將得到顯著提升。

納入醫(yī)保后，患者的年治療費(fèi)用約12.99萬元，相較贈藥政策，患者的自付年治療費(fèi)用顯著降低，更加有利于持續(xù)提升奧布替尼的患者可及性。此外，《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2021年)》自2022年1月1日起正式執(zhí)行以來，截至本問詢回復(fù)出具之日，奧布替尼已納入28個省、直轄市和自治區(qū)的“雙通道”藥品管理范圍，使奧布替尼在定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和定點(diǎn)零售藥店實(shí)施統(tǒng)一的醫(yī)保支付政策，進(jìn)一步使奧布替尼惠及更廣泛的患者群體。同時(shí)，納入國家醫(yī)保也將進(jìn)一步促進(jìn)奧布替尼的品牌形象，進(jìn)而提升醫(yī)生的處方意愿。

公司已組建專業(yè)、高效且在血液瘤領(lǐng)域深耕多年的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，全面推動奧布替尼的市場推廣工作，并積極參加國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議，舉辦全國性、區(qū)域性或醫(yī)院內(nèi)部的學(xué)術(shù)推廣活動，與臨床醫(yī)生交流產(chǎn)品特性、臨床價(jià)值、研究成果、安全性數(shù)據(jù)等，對奧布替尼進(jìn)行有效的品牌宣傳和市場推廣。鑒于奧布替尼在納入醫(yī)保前，患者自付壓力較大的情況，公司積極參加由慈善組織發(fā)起的贈藥等患者援助項(xiàng)目，以減輕該類患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)并實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥企業(yè)的社會責(zé)任。在納入國家醫(yī)保目錄之前，公司采取的贈藥政策主要為：

在首輪救助時(shí)，患者自行購買使用1周期(3盒)，將獲救助1周期(3盒);在后續(xù)救助中，患者自行購買使用2周期(6盒)，將獲救助2周期(最多6盒)。上述贈藥政策有效降低患者支付壓力，進(jìn)而在產(chǎn)品獲批上市后快速提升奧布替尼的市場覆蓋率，使更多的患者盡快接受奧布替尼治療并獲得臨床獲益。同時(shí)，公司也在探索創(chuàng)新業(yè)務(wù)模式，積極納入政府指導(dǎo)的地方商保，通過多元化的支付手段增強(qiáng)患者可及性，進(jìn)而進(jìn)一步拓展奧布替尼的市場覆蓋率。奧布替尼于2021年12月成功納入2021版國家醫(yī)保目錄，患者可及性得到有力的保障，奧布替尼的競爭力及市場潛力將進(jìn)一步提升?！?span id="5ztl5xb" class="keyword">國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2021年)》自2022年1月1日起執(zhí)行，奧布替尼的贈藥政策在2021版國家醫(yī)保目錄執(zhí)行后取消。

2021年，公司贈藥計(jì)入銷售費(fèi)用的金額為1,719.06萬元，當(dāng)期銷售費(fèi)用為29,846.26萬元，期間費(fèi)用為98,138.42萬元。計(jì)入損益的贈藥對銷售費(fèi)用的影響比例為5.76%，對期間費(fèi)用的影響比例為1.75%，影響較小，不會對財(cái)務(wù)狀況產(chǎn)生重大影響。

此外，根據(jù)2021年12月3日發(fā)布的《關(guān)于將2021年談判藥品納入<國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄>的通知》，公司產(chǎn)品奧布替尼的全國醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為3,560.40元/盒。為保證公司與經(jīng)銷商的商業(yè)戰(zhàn)略目標(biāo)與長遠(yuǎn)利益，公司制定了針對經(jīng)銷商的降價(jià)補(bǔ)償政策，公司同意針對截至2021年12月31日醫(yī)保執(zhí)行區(qū)域內(nèi)經(jīng)銷商及經(jīng)銷商對應(yīng)的下游分銷網(wǎng)絡(luò)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥店的尚未賣出至終端消費(fèi)者的庫存數(shù)量給予補(bǔ)償。公司應(yīng)支付給經(jīng)銷商的降價(jià)補(bǔ)償為人民幣2,649.66萬元，相應(yīng)商業(yè)補(bǔ)償計(jì)提時(shí)已直接沖減2021年度主營業(yè)務(wù)收入。（陳蒙蒙）