近日，以復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心于文強(qiáng)課題組為主的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了又一個(gè)全癌標(biāo)志物，并將其應(yīng)用于宮頸癌的篩查。全癌標(biāo)志物可以將宮頸癌的篩查提前到高級(jí)別瘤變階段，結(jié)合臨床干預(yù)手段，做到防癌于“未癌”。其最新研究成果發(fā)表在《臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。

全癌標(biāo)志物是一類存在于全部癌癥中的特征性甲基化標(biāo)志物。DNA甲基化是重要的表觀遺傳修飾，該團(tuán)隊(duì)首先開發(fā)了一種全新的全基因組DNA甲基化檢測(cè)方法——導(dǎo)航定位測(cè)序法，可將腫瘤的DNA甲基化檢測(cè)提高到前所未有的精度，為全癌標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)奠定了方法學(xué)基礎(chǔ)。

此次，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的全癌標(biāo)志物PCDHGB7對(duì)TCGA數(shù)據(jù)庫中17種腫瘤的7114例樣本進(jìn)行了驗(yàn)證，在隨后收集的727例臨床樣本中發(fā)現(xiàn)PCDHGB7均顯著高甲基化，證明PCDHGB7是一個(gè)新的全癌標(biāo)志物。

宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)較長(zhǎng)的過程，而高級(jí)別瘤變是最接近宮頸癌的階段，臨床一般會(huì)采取手術(shù)干預(yù)。該團(tuán)隊(duì)將PCDHGB7用于宮頸癌早期檢測(cè)，收集了包括病理診斷陰性(非癌)、兩種癌前病變(低級(jí)別瘤變和高級(jí)別瘤變)及宮頸癌的樣本，發(fā)現(xiàn)PCDHGB7在高級(jí)別瘤變階段就已經(jīng)顯著高甲基化，提示PCDHGB7甲基化可用于區(qū)分高級(jí)別瘤變和低級(jí)別瘤變。腫瘤的早診早治已是共識(shí)，全癌標(biāo)志物將宮頸癌的篩查提前到“未癌”階段，為世界衛(wèi)生組織所倡導(dǎo)的2030年消除宮頸癌提供一個(gè)可執(zhí)行的中國方案。

據(jù)悉，2019年，該團(tuán)隊(duì)曾在美國《癌癥研究》雜志發(fā)表了第一個(gè)全癌標(biāo)志物HIST1H4F。

研究人員表示，全癌標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)使我們能夠用一種標(biāo)志物檢測(cè)多種腫瘤，實(shí)現(xiàn)一次檢測(cè)可以將腫瘤一網(wǎng)打盡。未來，我們將不再需要通過傳統(tǒng)的多種標(biāo)志物排列組合進(jìn)行復(fù)雜建模并花費(fèi)高昂的檢測(cè)費(fèi)用，就可以實(shí)現(xiàn)腫瘤早期篩查和檢測(cè)，并進(jìn)行腫瘤的全流程監(jiān)控，最終讓患者受益。(記者 張佳欣)